Beg_abc_Eng nothing looks good anymore Konstantin Ranks, a Russian journalist, said of what was going on: death, they start to resemble zombies; they lose their orientation and fly without a sense of direction, then fall, already lacking the strength to get up.casquette ny officiel There was not a drop of vodka in sight, however.mannequin noir ralph lauren They would twist and contort their heads and necks in extraordinary style, while exhibiting sudden and violent outbursts of rage and manic 4 .joystick sanwa Los AngelesCentral Saint Martins College of Art and Design in London was formed in 1989 as a result of the merger between Central School of Art and Design and Saint Martins School of Art.generic name for viagra joke It is one of the world's largest providers of art and design education and offers bachelor of arts and BFA degrees.kamagra oral jelly 50mg Famous former students of Central Saint Martins include designers John Galliano, Stella McCartney, Zac Posen and Paul Smith.kamagra jelly next day delivery .super kamagra uk Another '90s trend within hip hop, a focus on material wealth, affected fashion as well.bet365 mobile bingo It became popular for a while to keep the tags on newly purchased designer clothes to show off the ostensibly high price, thus proving your success.bovada college basketball Ironically, hip hop fashion has become big business since the '90s, as clothing lines like Phat Farm, Baby Phat and Rocawear have raked in hundreds of millions of dollars.411 sports betting . While tighter corsets were designed to physically shrink the waist, hoop skirts were meant to add to that illusion by expanding the diameter of the dress as it billowed around the legs. Although originally designed in Europe, hoop skirts first came into fashion in America the mid 1850s. These dresses got their name from the thin, metal skeletal wiring that held the fabric in place as it grew in diameter from the waist down. The other panel features the same cast of characters in their full maid outfits but outside setting p for a party with a lot of expressiveness in their faces. The side panel is very elegant as it has a minimal design where there just the series logo in the center with the season one marking as well as the oval shaped image of Emma. Inside the box, the four keepcases use a similar kind of border design as the box itself and it has three very different anime images of Emma as well as one cover with just William and Eleanor. Moving about is quick and easy and the design is intuitive while still flowing well. Going into each character there is a bit of artwork and a summary but there's also a commentary. The commentary is done by the Japanese voice actress for Honoka and it showcases a short clip, often a couple of minutes or less, of character design artwork with comments about the perception and design of them...




Την τελευταία δεκαετία παρατηρείται σημαντική πρόοδος όσον αφορά την κατανόηση της παθογένειας και τη φυσική πορεία της ιδιοπαθούς πνευμονικής ίνωσης (ΙΠΙ). Η συγκεκριμένη πρόοδος αποδίδεται στα αποτελέσματα καινοτόμου έρευνας, σε μεγάλες κλινικές μελέτες με συμμετοχή εκατοντάδων ασθενών, καθώς και στην έγκριση των πρώτων φαρμάκων από τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων (ΕΜΕΑ)  και το FDA για την ΙΠΙ. Είναι ενδιαφέρον, ότι δημοσιεύτηκαν οι βασισμένες σε αποδείξεις τελευταίες κατευθυντήριες οδηγίες (2011 και 2015), οι οποίες αντικαθιστούν την προηγούμενη δήλωση συναίνεσης (consensus).

Οι νέες κατευθυντήριες οδηγίες αποτελούν προϊόν ανάλυσης μεγάλου αριθμού δημοσιευμένων μελετών υψηλού κύρους, διάρκειας 3 ετών, από μια ομάδα εμπειρογνωμόνων από τηνAμερικανική Εταιρεία Θώρακος (ATS), την Ευρωπαϊκή Πνευμονολογική Εταιρεία (ERS) και την Ιαπωνική Πνευμονολογική Εταιρεία (JRS). Η επιτροπή εξέτασε και αξιολόγησε την υπάρχουσα ιατρική βιβλιογραφία σύμφωνα με το σύστημα GRADE.
Το αποτέλεσμα που προέκυψε από την ψηφοφορία της επιτροπής έχει ως εξής: Με«ισχυρό ναι» συστήνεται η μακροχρόνια οξυγονοθεραπεία και η μεταμόσχευση πνεύμονα σε κατάλληλους ασθενείς.
Μετά το πέρας των εργασιών της επιτροπής και υπό το πρίσμα της δημοσίευσης δύο νέων τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων μελετών με αρνητικά αποτελέσματα όσον αφορά στο τριπλό δοσολογικό σχήμα, αποτελούμενο από πρεδνιζολόνη, αζαθειοπρίνη και NAC (μελέτη PANTHER), και σε σχέση με τα αρνητικά αποτελέσματα που προέκυψαν από τη χρήση βαρφαρίνης (μελέτη ACE-ΙΠΙ), το «αδύναμο όχι» αναφορικά με τη χρήση τους μετατράπηκε σε «ισχυρό όχι».
Κατά συνέπεια, η συνέχιση της συνήθους πρακτικής ως προς την αντιμετώπιση των ασθενών με το τριπλό σχήμα δεν επικυρώνεται πλέον αφού περισσότερο βλάπτει παρά ωφελεί!
Η μελέτη ΡANTHER ήταν μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο (placebo) μελέτη που διεξήχθη σε ασθενείς με ΙΠΙ, οι οποίοι είχαν ήπια έως μέτρια πνευμονική ίνωση και ελάμβαναν αγωγή συνδυασμού με πρεδνιζολόνη, αζαθειοπρίνη και NAC (τριπλό σχήμα αγωγής), μονοθεραπεία με NAC ή placebo σε αναλογία 1:1:1. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν η μεταβολή της δυναμικής ζωτικής χωρητικότητας (FVC)
κατά τη διάρκεια των 60 εβδομάδων αγωγής. Η ενδιάμεση ανάλυση αποκάλυψε ότι οι ασθενείς στην ομάδα της αγωγής συνδυασμού σε σύγκριση με την ομάδα placebo εμφάνισαν αυξημένο ποσοστό θανάτων (10% έναντι 1%, p=0,01), νοσοκομειακή νοσηλεία [(23 (30%) έναντι 7 (9%), p<0,001)] και σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες (31% έναντι 10%, p=0,001). Οι παρατηρήσεις αυτές οδήγησαν το ανεξάρτητο συμβούλιο δεδομένων και παρακολούθησηςτης ασφάλειας να εισηγηθεί τον τερματισμό της ομάδας με την αγωγή συνδυασμού, με μέση παρακολούθηση εβδομάδων. Οι συγγραφείς συμπεραίνουν ότι οι αυξημένοι κίνδυνοι θανάτων και εισαγωγής σε νοσοκομείο που παρατηρήθηκαν στους ασθενείς οι οποίοι έλαβαν αγωγή συνδυασμού πρεδνιζολόνης με αζαθειοπρίνη και NAC σε σύγκριση με το placebo αποδεικνύουν έμπρακτα τη μη χρήση του συγκεκριμένου συνδυασμού .
Το 2011, ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων (EMA) ενέκρινε τηνπιρφενιδόνη, ως το πρώτο φαρμακευτικό προϊόν για τη θεραπεία της ΙΠΙ. Συγκεντρωτική ανάλυση των δεδομένων από το πρωτεύον τελικό σημείο των δύο τυχαιοποιημένων ελεγχομένων μελετών CAPACITY έδειξε ότι η πιρφενιδόνη μείωσε σημαντικά την πτώση του ποσοστού προβλεπόμενης FVC σε σύγκριση με το placebo (p<0,005). Γενικά, η πιρφενιδόνη ήταν καλά ανεκτή και οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλάμβαναν δυσανεξία από το γαστρεντερικό και φωτοευαισθησία. Η μελέτη ASCENT  η οποία ακολούθησε, προκειμένου να εγκριθεί η πιρφενιδόνη από τον FDA, έδειξε παρόμοια αποτελέσματα. Ακολούθησε ανάλυση όλων των κλινικών μελετών της πιρφενιδόνης η οποία απέδειξε ότι η πιρφενιδόνη μειώνει την  έκπτωση της πνευμονικής λειτουργίας και την θνητότητα.
Η μελέτη IMPULSIS που δημοσιεύθηκε τον Μάιο του 2014 στο New England Journal of Medicine, στο ίδιο τεύχος με την μελέτη ASCENT, έδειξε ότι ένα νέο φάρμακο  η Νιντεμτανίμπη (nintendanib) έχει παρόμοια με την πιρφενιδόνη αποτελέσματα  και έλαβε μαζί με την πιρφενιδόνη έγκριση από τον FDA τον Οκτώβριο του 2014.
Σήμερα και τα δύο φάρμακα είναι διαθέσιμα για τους Έλληνες ασθενείς, με τις εμπορικές ονομασίες ESBRIET (πιρφενιδόνη) σε δοσολογία  3X3 ημερησίως και OFEV (Νιντεμτανίμπησε δοσολογία 150 g 1X2 .
Συμπερασματικά, για πρώτη φορά έχουμε φάρμακα για την ΙΠΙ, η έρευνα συνεχίζεται και προς ανάπτυξη άλλων φαρμάκων και προς τον σκοπό αυτό  πρέπει να ενθαρρύνονται οι ασθενείς να συμμετέχουν σε κλινικές μελέτες. Παράλληλα πρέπει οι επιστήμονες να εντατικοποιήσουν την έρευνα όσον αφορά στο ρόλο που διαδραματίζει η γονιδιακή θεραπεία και η θεραπεία μεβλαστοκύτταρα,  οι δε κλινικοί ιατροί θα πρέπει να καταργήσουν την έως τώρα κοινή πρακτική με τη χρήση των κορτικοστεροειδών, των εισπνεομένων βρογχοδιασταλτικών και του συνδυασμού τους με κορτικοστεροειδή και κυρίως της  τριπλής φαρμακευτικής αγωγής.
Από το:  Δ. Μπούρος, ΠΝΕΥΜΩΝ Τεύχος 3ο, Τόμος 25ος, Ιούλιος – Σεπτέμβριος 2012 (τροποποιημένο)